Тиабендазол (Thiabendazole)

Тиабендазол (Thiabendazole)

Сообщение kreml » 21 окт 2015, 18:41

Антигельминтик широкого спектра действия.
Оказывает ларвоцидное и овоцидное воздействие.
Химическая формула тиабендазола: C10H7N3S
Механизм действия точно не изучен, однако установлено, что препарат способствует прекращению синтеза некоторых ферментов, непосредственно участвующих в процессе размножения червей и основных функциях их жизнедеятельности, в т.ч. является ингибитором тубулина. Согласно R.K. Prichard (1970), бензимидазолы действуют на гельминтов за счет снижения потребления гликогена в кишечнике паразита или путем ингибирования активности фумарат-редуктазы. На активность гельминтов оказывает влияние продолжительность действия. Поэтому многократные дозы препаратов более эффективны, чем однократная доза (J. Corba et al., 1979) [1]. По данным R.S. Rew (1978) гибель нематод после действия бензимидазолов происходит за счет трех процессов: снижения активности фумарат-редуктазы, снижения поступления глюкозы и нарушения функции микротубул. Таким образом на период лечения от сладкого лучше отказаться.
Исследования, проведенные M.L. Colglazier et al. (1975), по изучению перекрестной резистентности всех препаратов из класса бензимидазолов показали, что у них общий механизм действия. Для ингибирования активности фумарат -редуктазы, поступления глюкозы у резистентных штаммов нематод требуются в 5- 10 раз выше концентрации бензимидазолов [1].

Скрытый текст +
Действие производных бензимидазола на нематод опосредовано различными механизмами. Эти препараты подавляют активность митохондриальной фумаратредуктазы, замедляют транспорт глюкозы и вызывают разобщение окислительного фосфорилирования (Lacey, 1988). Однако немало данных указывают на то, что в основе механизма действия лежит подавление сборки микротрубочек путем связывания с Р-тубулином (Lacey, 1988; Lacey, 1990; Prichard, 1994). С Р-тубулином нематод производные бензимидазола взаимодействуют намного в более низких концентрациях, чем с р-тубулином млекопитающих, — именно этим и определяется избирательность действия этих препаратов. Механизм их действия удалось прояснить благодаря изучению нематод, устойчивых к производным бензимидазола, — свободноживущих Caenorhabditis ele-gans (Driscoll et al., 1989) и паразитирующих у овец Haemonchus contort us (Lacey, 1990; Prichard, 1994). Оказалось, что β-тубулин устойчивых Haemonchus contortus (как лабораторных, так и диких) обладает меньшим сродством к производным бензимидазола (Lubega and Prichard, 1991). Показано также, что степень устойчивости коррелирует с экспрессией генов разных изотипов р-тубулина(Kwaetal., 1993; Kwaetal., 1995; Roos, 1997).Таким образом, устойчивость нематод к производным бензимидазола возникает за счет постепенного вытеснения «чувствительного» р-тубулина «устойчивым*, причем установлено, что этот процесс опосредован точечной мутацией, в результате которой Фен200 р-тубулина замещается тирозином (Roos, 1997; Sangster and Gill, 1999). Поскольку у человека в положении 200 гена Р-тубулина также находится тирозин, новые производные бензимидазола, токсичные для «устойчивого* р-тубулина паразитов, вероятно, окажутся токсичными и для человека. Впрочем, у ряда паразитов (например, у Giardia lambiia) устойчивость к производным бензимидазола опосредована другими механизмами (Upcroft et al., 1996).



За счет хорошего растворения в воде позволяет лечить тканевые гельминтозы
в т.ч. дессименированную форму строингилоидоза.

(Распространенный в России мебендазол (ВЕРМОКС итд) также относящийся к антигельминтикам бензимидазойной группы
плохо растворим в воде. Поэтому при приеме внутрь в основном накапливается в желудочно -кишечном тракте и практически бесполезен при лечении тканевых гельминтозов. )

Терапевтические дозы при различных гельминтозах 25-75 мг/кг.
Срок лечения 2-7 дней. При дессименированной форме строингилоидоза - вплоть до исчезновения всех симптомов гельминтоза.
Максимальная суточная применяемая при терапии человека по некоторым источникам 3 гр/сут.
Малотоксичен в больших дозах (ЛД50 для крыс – 3330 мг/кг, ЛД50 для мышей - 3810 мг/кг). Не является мутагеном или канцерогеном.

Максимальная концентрация в плазме достигается через 1--2 часа после орального приема.
В течении 48 часов 5% принятой дозы выводится с фекалиями и 90% с мочой. Большая часть в течении первых 24 часов (Tocco et al., Toxicol Appl Pharmacol. 1966; 9: 31-39).

Пестицид. Фунгицид (ингибитор митоза и деления клеток). Консервант. Используется в т.ч. для обработки овощей и фруктов, особенно цитрусовых и бананов от плесени (пищевая добавка E233). В виноделии - для стерилизации добавок, использующихся для вызревания вина.
Противовирусное. Может быть использовано в терапии ВИЧ, гепатита, вирусов герпеса, гриппа, риновирусов итд (Патент US 6245789 B1)
Нейропротектор (Патент EP 2251010 A1 от 17 ноября 2010 года)
Содействует нейрогенезу в т.ч. образованию нейронов головного мозга из клеток предшественников у взрослых (Патент EP 2251010 A1 от 17 ноября 2010 года)
Может использоваться для модуляции роста гемопоэтических стволовых клеток (Патент WO 2007112084 A9)
Обладает противоопухолевым эффектом (Патенты US 5880144 A, CA 2342470 A1, WO 2006060853 A1 итд).
Разрушает вновь созданные кровеносные сосуды в опухолях и подавляет рост сосудистой системы опухолей.
Снижает рост кровеносных сосудов в опухоли саркомы (у мышей) более чем наполовину.

Используется как антидот при отравлении металлами: свинцом, ртутью, сурьмой итд.

Может использоваться для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний кожи, в частности псориаза (WO 94/12183), для иммуномодуляции (WO 2008/36747), для ингибирования VEGF (WO 06/24092), а также для содействия кератинизации волос, ногтей и кожи (ЕР 896517).
Тиабендазол действует как ингибитор эстеразы ацетилхолина (aцетилхолинэстеразы) поэтому может использоваться для лечения синдрома беспокойных ног (EP 1154795) и нарушений сна (WO 97/22339 итд).


Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, потеря аппетита, понос, головокружение, сонливость, головные боли, боли живота, пожелтение глаз и кожи, темная моча, лихорадка, усталость.

Тиабендазол в России в настоящее время не применяется в т.ч. запрещен для обработки овощей и фруктов.

Купить лекарственные формы для терапии человека можно например в Бразилии.

Литература:
1. Архипов И.А.. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.-406 с., 2009. Скачать

См. также
Бензимидазолы. Токсические действия фенбендазола и тиабендазола
Аватар пользователя
kreml
Администратор
 
Сообщений: 245
Зарегистрирован: 11 июл 2010, 02:17

Вернуться в Противопаразитарные лекарственные средства

Кто сейчас на форуме

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 1

cron